柯萨奇病毒感染与胰岛素依赖型糖尿病的关系

柯萨奇病毒感染与胰岛素依赖型糖尿病的关系

中华儿科杂志 1998年第11期第0卷 论著摘要

作者：孙桂香　赵彦

单位：300074 天津市儿童医院内分泌科

胰岛素依赖型糖尿病(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)是儿童内分泌代谢性疾病中最常见的疾病，致病因素未完全阐明。近十几年来病毒感染与IDDM发病的关系受到各国学者的关注，其中肠道柯萨奇B病毒(Coxsackie B viruses, CBV)被认为与IDDM的发病关系最为密切。作者于1997年1～4月测定了19例IDDM患儿血的CBV抗体，现分析如下。

材料和方法：19例IDDM患儿，男8例，女11例，年龄最大16岁，最小3岁多，其中12例为首次发病，7例为病史1～7年的早已确诊为IDDM患儿，本次因上呼吸道感染、肺炎等合并酮症酸中毒再住院。

对照组为1997年1～4月同期住院的其他儿内科呼吸道感染277例，消化道疾病62例，脑疾患(脑炎、脑膜炎)、心血管疾病等83例，共422例。以上患儿均在住院期间测定了血CBV-IgM抗体，测定时采用间接酶联免疫吸附(ELISA)法，深蓝色或蓝绿色为阳性，无色或微带绿色为阴性，阳性表示抗体存在，阴性表示无抗体。药盒由天津医科大学微生物教研组提供。

结果：19例IDDM病儿的CBV-IgM阳性者12例，阳性率为63.2%；而对照组422例患儿的CBV-IgM阳性者103例，阳性率为24.4%。IDDM组的CBV-IgM阳性率高于对照组。19例IDDM患儿中，12例初发IDDM患儿的CBV-IgM阳性者10例，阳性率为83.3%；另7例复诊患儿的CBV-IgM阳性者2例，阳性率为28.5%。IDDM患儿中，新发病的CBV-IgM抗体高于复诊患儿。

讨论：IDDM的致病因素至今未完全明了。多数学者认为系遗传易感性，受环境因素如病毒感染引起，自身免疫异常，胰岛细胞破坏后发生本病。病毒是引起自身免疫改变的始动因素，病毒感染在IDDM的发病中有至关重要的作用。随着研究的深入，CBV被认为与IDDM发病关系最密切，有学者用ELISA法测定了英国、奥地利、澳大利亚新发病的IDDM病人血清中的CBV-IgM，其值明显高于对照组。

美国、德国学者用间接免疫荧光法测定IDDM病人血清中的CBV-IgM，得到同样结果。流行病学调查表明IDDM发病的季节性变化为病毒感染因素提供了最有力的流行病学证据，秋冬是北半球IDDM发病的高峰季节，而南半球正好相反，这和CBV的感染流行期相吻合。早在1910年就有人发现IDDM病人的胰岛炎现象，即淋巴细胞浸润胰岛。

有学者检测出抗胰岛细胞自身抗体(ICA)。另有学者发现了β细胞中64K蛋白质自身抗原，8年后鉴定出该抗原为谷氨酸脱羧酶(GAD)，现已证实GAD氨基酸序列与CBV氨基酸序列类似，分子结构的类同可能是病毒与胰岛β细胞产生交叉免疫反应的基础，即CBV感染后机体针对该病毒产生抗体及效应T细胞，在消灭病毒的同时，机体免疫系统针对胰岛β细胞产生免疫攻击，导致胰岛β细胞破坏，胰岛素减少，发生IDDM。

有人报告GAD抗体在IDDM病人发病时的检出率可高达96%，而正常人极低。有人已经将GAD抗体阳性作为IDDM确诊试验。CBV感染是IDDM发病的一个因素，但不是唯一的因素。基因易感性无疑会影响IDDM的病理过程，编码DQα链第52位精氨酸和DQβ链第57位非门冬氨酸，为IDDM易感性基因，编码DQα链第52位非精氨酸和编码DQβ第57位门冬氨酸为IDDM保护性基因。

研究表明以上4个基因中，3个易感性基因的存在可对IDDM构成显著的易感性，4个易感性基因的存在则对IDDM构成完全的易感性。有易感基因的个体感染CBV时可患IDDM。CBV有6个血清型，人体感染CBV后产生3种特异性抗体，最早出现的IgM抗体一般在8周内出现，故CBV-IgM抗体阳性表示近期或正在有CBV感染。

本组19例IDDM患儿CBV-IgM抗体阳性率为63.2%，而对照组阳性率仅为24.4%，IDDM组CBV-IgM抗体明显高于对照组，和文献报告一致，证明IDDM的发生与CBV感染有密切关系。

进一步分析显示12例IDDM初发(病史3周～3个月)患儿CBV-IgM抗体阳性10例，阳性率83.3%，7例病史1～7年病儿的CBV-IgM抗体阳性仅2例，阳性率为28.5%，前者阳性率明显高于后者，可能与病程有关，病程越短阳性率越高，病程越长抗体越少，阳性率越低，又说明了IDDM发病与CBV感染有关。