胰岛素的临床应用进展

胰岛素(insulin，INS)是1922年从胰脏中提取的一种治疗糖尿病的特效药，1923年开始临床使用，1965年我国完成世界上第一个人工合成蛋白质牛结晶胰岛素。从牛、猪胰岛素到人胰岛素，取得了重大进步，到目前应用胰岛素类似物，给临床带来了更多的益处。胰岛素有许多剂型，本文针对胰岛素常见剂型、作用机制和临床应用进行探讨。

 1 胰岛素的分类

 ◆按生产来源分 动物胰岛素，半合成胰岛素和DNA重组生物合成胰岛素。

 ◆在临床上，根据各种胰岛素作用时间特点，将品种繁多的胰岛素制剂分为六类。

＊速效（超短效）INS 如赖脯胰岛素（IL），门冬胰岛素（IA）。

＊短效胰岛素又分为：（1）天然胰岛素，如：正规胰岛素，猪胰岛素；（2）DNA重组生物合成胰岛素，如：重组胰岛素、常规优泌林、诺和灵R、优泌林R等。

＊中效INS 中性蛋白锌胰岛素（NPH）、低精蛋白锌胰岛素、诺和灵N、优泌林N。

＊长效胰岛素如精蛋白锌胰岛素、精锌胰岛素、中性精蛋白锌胰岛素、甘精胰岛素（来得时）、地特胰岛素（ID）。

＊预混胰岛素双时相胰岛素，由短效和中效胰岛素合成主要有诺和灵30R、优泌林70/30R、诺和灵30R特充、混合重组人胰岛素诺和灵50R、优泌林50R。

＊胰岛素类似物 IL、IA、IG、ID、insulin apidra。

 2 胰岛素的作用机制

 2.1胰岛素的特点

胰岛素由胰岛B细胞分泌，是体内唯一可以降低血糖的激素。它是一种可溶性酸性蛋白，分子量大，5784，等电点是5～5.4；每个胰岛素单体包括两条肽链（A、B链），A链和B链分别含有21个和31个氨基酸残基，并分别由两个胱氨酸的二硫键连接，多聚体必须裂解成单体才可吸收；胰岛素受pH值、温度、离子强度的影响产生聚合和解聚。锌胰岛素在pH=7的水溶液中成二聚体；在pH=7～9时成六聚体；pH>9时则解聚并由于单体结构改变而失活。

不同种属胰岛素分子结构大致相同，主要差别在A链二硫键中间的第8、9、10位三个氨基酸及B链C端的一个氨基酸上。它们随种属而异，不同种属胰岛素结构见表1。
表1 不同种属胰岛素结构

 2.2胰岛素按作用特点分类

◆超短效胰岛素

＊赖脯胰岛素(insulin lispro，IL)经过对人胰岛素B链C端28位的脯氨酸和29位的赖氨酸进行交换，减少了二聚体内单体间非极性接触，使胰岛素自我解聚特性发生改变，易于解离。其特点是注射后能很快分解，从而在皮下吸收迅速，起效快，作用时间短，模拟INS第一时相分泌，可在餐前、餐时、餐后注射，并减少低血糖的发生［1，2］。

＊门冬胰岛素(insulin aspart，IA)采取重组胰岛素技术合成，将带有负电的门冬氨酸取代人胰岛素B链28位的脯氨酸而成，利用电荷的排斥作用来阻止胰岛素单体或二聚体自我解聚。IA与胰岛素的亲和力与人胰岛素相似。与人胰岛素比较，IA分子结合强度减弱，聚体减少，从而迅速地解离为单体。皮下注射10～20min起效，45min达峰，持续4～6h。