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治疗糖尿病的口服药物有哪些?

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糖尿病 糖尿病的治疗,治疗糖尿病的口服药物哪几种?,此中,磺脲类有: 甲磺丁脲(D860)、优降糖、美吡达、达美康、克糖利、糖适平;双胍类有: 二甲双胍(降糖片,美迪康,迪化糖锭,格化止等)、苯乙双胍(降糖灵);α-葡萄糖苷酶抑制剂有: 阿卡波糖;胰岛...

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其中,磺脲类有: 甲磺丁脲(D860)、优降糖、美吡达、达美康、克糖利、糖适平;

双胍类有: 二甲双胍(降糖片,美迪康,迪化糖锭,格化止等)、苯乙双胍(降糖灵);

α-葡萄糖苷酶抑制剂有: 阿卡波糖;

胰岛素分泌促进剂有: 诺和龙。

一、磺脲类

(一)作用机制

磺脲类通过作用于胰岛B细胞表面的受体促进胰岛素释放,其降血糖作用有赖于尚存在相当数量(30%以上)有功能的胰岛B细胞组织,改善胰岛素受体和(或)受体后缺陷,增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性。

(二)适应证:

(1) 2型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得 良好控制;

(2) 2型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗,其每日用量在20~30U以下;

(3) 2型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感,胰岛素每日用量虽超过30U,亦可试加用磺脲类药。

(三)禁忌证:

(1) 1型糖尿病病人

(2) 2型糖尿病病人 合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、进行大手术、伴有肝肾功能不全

(3) 合并妊娠病人。

(四)常用的磺脲类药物

第一代:50年代开始用于临床,有甲磺丁脲(D860)和氯磺丙脲;

1、甲磺丁脲(D860): 口服后胃肠吸收快,3-4小时达到高峰,半衰期4.5-6.5小时,有效时间6-12小时。24小时内90%从肾脏排出。 每片为500mg,每天最大剂量为2000-3000mg,可分2-3次餐前30分钟口服。每日仅服500mg者,可早餐前30分钟1次口服。 肝肾功能不全者禁用。 在老年糖尿病患者中有引起持续性低血糖的危险,故应慎用。

2、氯磺丙脲:因其作用时间最长,副作用较大,目前临床已很少选用。

第二代:60年代开始用于临床,包括:格列苯脲(优降糖); 格列吡嗪(美吡达或优哒灵);格列齐特(达美康);格列波脲(克糖利);格列喹酮(糖适平)。

1、优降糖:降糖作用为D860的200倍,降糖作用在口服降糖药中最强;口服后15-20分钟开始起作用;高峰在2-5小时,半衰期10-16小时,作用持续时间可达24小时;经肾脏和胆汁排泄各占50%;每片为2.5mg,一般用量为每日2.5-15mg,每日最大量不能超过20mg。每日用量2.5-5mg者,可早餐前30分钟一次口服。

如需要7.5-15mg者,以早晚餐各服一次为宜;最大副作用是较容易导致低血糖,甚至导致严重或顽固性低血糖,甚至于低血糖昏迷;老年糖尿病,肝肾功能不全和有心脑血管并发症的病人,应慎用或不用。即使选用,起始量和维持量务必要进一步减小以防低血糖。

2、美吡达:降糖作用仅次于优降糖,为D860的100倍;口服吸收快而完全,30分钟即开始发挥作用,1-2.5小时达高峰,半衰期为2-4小时;24小时内经肾脏排泄达97%;一般不易发生体内蓄积,不会发生持续的低血糖。 一般从小剂量开始服用,5mg每日早餐前30分钟口服,老年患者减半,以后根据空腹及餐后2小时血糖逐渐调整剂量,一般剂量为每日10-20mg,分2-3次于餐前30分钟口服。

3、达美康:降糖作用温和,仅为D860的10倍;口服后胃肠吸收迅速,2-6小时达高峰,半衰期为10-12小时,作用持续时间可达24小时;60%-70%从肾脏排泄,10%-20%自胃肠道排出;比较适用于老年糖尿病患者。

每片80mg, 有些老年患者可能每天半片或1片即已足够。大多数患者需要每日服用2片,早晚餐前30分钟各服1片。需要时还可增加至每日3片,三餐前30分钟各1片,全日最大剂量不能超过4片(320mg);大多数患者对达美康耐受性好,偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹,剂量过大者也可引起低血糖反应。

4、克糖利:降糖作用强度为D860的40倍,出现低血糖的机会少;口服后可迅速从胃肠道完全吸收,2-4小时即达高峰,半衰期为10-12小时,主要从肾脏排泄;用量一般在12.5mg-75mg之间,大多数患者每日需要50mg,分早、晚餐前30分口服。也有部分病人剂量需增加至75mg才能控制血糖。

5、糖适平:口服后吸收快而完全,2-3小时达高峰,8小时后血中几乎测不出,95%从胆道经肠随粪便排泄,仅5%由肾脏排出;适用于老年糖尿病、糖尿病伴轻、中度肾功能减退及服用其它磺脲类药物反复发生低血糖。;一般每日剂量为30-180mg,分2-3次餐前30分口服。

总之,选用磺脲类药物时,以年轻至中度2型糖尿病且经济不富裕者,可首选优降糖或D860。经济富裕者及老年糖尿病人应首选美吡达、达美康或克糖利。肾功能不全者首选糖适平或胰岛素治疗。特别需强调的是,磺脲类药物之间不宜同时应用。

一些中成药,如消渴丸(10粒消渴丸相当于1片优降糖)等含有优降糖等成份。很多所谓的"偏方、秘方、特效方",都是把一些中草药做成粉末,加入优降糖或苯乙双胍,然后装入胶囊、压成片剂或做成冲剂出售。

(五) 磺脲类药物使用中注意事项

初诊糖尿病患者经过严格的饮食管理,认真的运动治疗一个月以上,血糖仍不能达到控制标准时,属于适应症。患者从小剂量开始,按血糖控制情况调整用药。

磺脲类药物以餐前半小时服用疗效最佳,因为服后1.5 小时药效最强,而餐后1小时又是血糖最高,故两个高峰重叠就可以取得更好疗效。但由于磺脲类药效时间较长,餐后服用药效相对温和,尤其对高龄患者,餐后服药可避免遗忘,对预防发生低血糖更有意义。

磺脲类药物的失效

(1)原发性失效:初用磺脲类药物,虽已用至最大量(除达美康4片/日外,其余均为6片/日),经一个月时间,血糖控制未达目标时,称为原发性失效,据估计约占2型糖尿病患者中的5~20%。

(2)继发性失效:使用磺脲类药物后,疗效满意,在使用过程中突然或逐渐疗效消失,虽使用最大剂量,观察足够时间(<3个月)仍无效者称继发性失效,它的发生率随使用时间的延长而增多,有报告1至5年的发生率分别为4.1%,9.4%,11.6%,9.0% 和7.5%。

二、双胍类药

(一)作用机制

双胍类通过促进肌肉等外周组织摄取葡萄糖,抑制葡萄糖异生;抑制或延缓葡萄糖在胃肠道吸收,正常人并无降血糖作用。与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。

(二)适应证

1、 适应于肥胖型2型糖尿病经饮食和运动疗法仍未达标者,作为首选降糖药;

2、 在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应;

3、 在1型糖尿病患者中与胰岛素联用,可加强胰岛素作用,减少胰岛素剂量;

4、 在不稳定型(脆型)糖尿病患者中应用,可使血糖波动性下降,有利于血糖的控制。

(三)禁忌证

1、 糖尿病酮症酸中毒,需用胰岛素治疗;

2、 严重肝病(如肝硬化)、肾功能不全、慢性严重肺部疾病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒;

3、 妊娠期妇女;

4、 感染、手术等应激情况。有乳酸酸中毒史,年龄>65岁,严重高血压,明显的视网膜病,进食过少的患者。

(四)常用双胍类降糖药

双胍类降糖药包括:1.苯乙双胍(降糖灵,DBI);2.二甲双胍(降糖片,美迪康,迪化糖锭,格化止等);3.丁二胍

目前我国有前两种:

1、降糖灵:每片25mg,每日2-3次,餐前或餐中服,约数日至1周调整1次,一般每日剂量50~150mg,最大剂量每日不宜超过150mg; 长期使用应定期检测血乳酸;

2、二甲双胍:不同厂家的产品剂量有所不同。国产的多为每片250mg,国外生产的有500mg(迪化糖锭)和850mg(格化止)。每日剂量范围500-1500mg,分2-3次于餐前或餐中服。可从每日500mg开始,1周后调整剂量,直到获得血糖控制或最大耐受量为止;二甲双胍引起乳酸酸中毒的机会较少,但也应加以预防。

双胍类降糖药最严重的副作用是引起乳酸酸中毒。其他副作用有消化道反应,如厌食,恶心,上腹部不适,腹胀,腹泻,偶有口干或金属味等。降糖片的副作用比降糖灵少而轻,是目前最为广泛使用的二甲双胍药物。进行泌尿系统造影前,至少应停用2天。

三、α-葡萄糖苷酶抑制剂

(一) 作用机制:

通过竞争性地抑制小肠刷状缘的近腔上皮细胞内的а葡萄糖苷酶,延缓碳水化合物的吸收作用,延迟双糖、低聚糖、多糖的葡萄糖吸收,延迟并减低餐后血糖升高。主要降低餐后血糖水平。拜糖平在脂肪组织中的作用为降低脂肪组织的体积和重量,减少脂肪生成和脂肪酸代谢,降低体脂和血甘油三酯水平。

阿卡波糖(Acarbose拜唐苹):每片50mg或100mg,开始剂量为50mg,每日3次,与进餐第一口饭咀嚼同时服。根据餐后血糖逐渐增加用药剂量,一般最大剂量每天为300毫克;必须与第一口饭同时嚼碎服下。

培欣(Voglibose):待上市。

(三) 使用α-葡萄糖苷酶抑制剂注意事项:

(1) 可有消化道反应,如腹部不适,胀气,排气等 ;

(2) α-葡萄糖苷酶抑制剂不会发生低血糖。但在和磺脲类或胰岛素降糖药合 用时,如出现低血糖,应口服葡萄糖或静脉注射葡萄糖。

(3) 18岁以下,妊娠及哺乳者禁用。

四 胰岛素分泌促进剂 诺和龙

甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的第一个新型口服抗糖尿病药物。

有效地促进胰岛素分泌, 在b细胞膜ATP-敏感钾通道上的结合位点与磺脲类药物完全不同。

口服后,可被迅速吸收,对胰岛素分泌的促进作用较快,但持续时间较短。

在2型糖尿病患者中模拟生理性胰岛素分泌,以此有效地控制餐后高血糖.在治疗饮食治疗失效胰岛素分泌促进剂的2型糖尿病患者中,可作为一线抗糖尿病药物单独应用。

主要在肝脏中代谢,绝大部分由粪便排出。

由于诺和龙有较高的蛋白结合率,因而不会在组织中蓄积,有较好的安全性。

有可能为2型糖尿病的强化治疗提供一种新的手段。

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(责任编辑:王巍)

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