敲除Akt2基因可引发胰岛素抵抗

美国科学家近日研究发现，将小鼠体内的Akt2基因敲除可导致小鼠对其体内的胰岛素产生抵抗力，进而表现出类似于2型糖尿病症状。

胰岛素抵抗的产生是环境因子和基因突变两方面因素共同作用的结果。在正常情况下，胰岛素能够促进机体细胞对血糖的摄取。当胰岛素的功能出现紊乱（胰岛素分泌相对不足），同时胰岛细胞又无法分泌足量的胰岛素进行代偿时，便会出现2型糖尿病。糖尿病病人持续的高血糖状态还可导致心脑血管动脉硬化、失明以及肾功能衰竭等并发症。

在研究过程中，Marisa S. Bartolomei教授及其同事敲除了小鼠体内的Akt2基因，结果发现，失去了Akt2基因的小鼠虽然生长发育仍然正常，但却出现了中度高血糖。而且这种高血糖并非是由于胰岛细胞分泌胰岛素不足所致。恰恰相反，这些小鼠体内的胰岛细胞反而出现了大量增殖。这和一些2型糖尿病患者体内的胰岛细胞因代偿其自身的“胰岛素抵抗”而出现的代偿性增殖类似。

此外，Birnbaum教授还发现，这些敲除了Akt2基因的小鼠的肝脏和骨骼肌等组织器官对胰岛素的反应较正常小鼠有不同程度的减弱，其中肝脏表现为对肝糖原的合成减少，骨骼肌则主要是减少了对血糖的吸收。

Birnbaum教授下一步计划在小鼠的骨骼肌、肝脏、脂肪组织等处进行“定点”Akt2基因敲除，目的是观察Akt2基因对这些组织内胰岛素信号传导通路的影响。此外，他们还将研究Akt2基因下游的一些信号通路。