口服降糖药为何会失效？

口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类药物(如优降糖、达美康、糖适平等)。此类药物的疗效很大程度上取决于病人胰岛β-细胞的功能状态。目前认为：长期高血糖对胰岛β-细胞的毒性作用以及磺脲类药物对胰岛β-细胞的过度刺激，导致胰岛分泌功能衰竭，是磺脲类药物失效的主要原因。

其次，外周组织对胰岛素的敏感性降低是另外一个重要原因，这在肥胖2型糖尿病患者尤其明显，由于存在严重胰岛素抵抗，因而使磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效大打折扣，治疗应首选能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性的药物，如二甲双胍、胰岛素增敏剂(如罗格列酮、吡格列酮等)，此外还要严格控制饮食、减轻体重、增加运动。

第三种情况主要是由于不注意饮食控制，缺乏体育运动，腹泻导致药物吸收不良，药物用法不当(比如将同属磺脲类的两种降糖药物联用)，处在应激情况(如感染、急性心脑卒中、严重外伤、大手术等)，或同时应用具有拮抗胰岛素作用的药物(如糖皮质激素、噻嗪类利尿药、避孕药)等。

口服降糖药失效的类型

根据药物失效发生的早晚，分为原发性失效和继发性失效。

原发性失效当单纯饮食不能有效控制血糖，而需选用一种口服降糖药治疗时，如果这种口服降糖药的剂量已经加大到最大剂量并持续用药2～4周血糖仍不能有效控制，称为原发性失效。口服降糖药的原发性失效的发生率约为百分之几。有时是因毒副作用较重，病人不能忍受而不能使用。

继发性失效口服降糖药一段时间内能有效控制血糖，其后出现血糖上升，即便将剂量加到最大量仍不能有效控制血糖时，称为继发性失效。此时要仔细检查是否有下列情况：饮食管理未能认真执行，服药时间错误，未能坚持服药或服药的剂量不对，所服药物已过有效期或潮解，同时服用其他影响口服降糖药效果的药物或出现应激情况如感染，生其他疾病等，如果有上述情况，就应在去除影响因素后继续观察2～4周才能确定是否为继发性失效。

磺脲类降糖药的降糖作用主要是增加胰岛β细胞的胰岛素分泌，在2型糖尿病的治疗中得到广泛应用，主要用于胰岛β细胞仍有一定的分泌胰岛素功能的病人，在单纯饮食控制不能有效地降低血糖时使用。

部分病人开始时降糖效果明显，经过一段时间后(一年以上，平均约10年)疗效越来越差，这是磺脲类降糖药继发失效。继发失效的主要原因是磺脲类药物刺激胰岛素β细胞分泌胰岛素，β细胞功能逐渐丧失，周围组织对胰岛素抵抗，磺脲类降糖药在足量使用情况下，空腹血糖高于11.1毫摩尔/升(200毫摩尔/分升)，餐后2小时血糖持续高于14毫摩尔/升(250毫摩尔/分升)，则需要变更治疗。

如何处理口服降糖药失效

一旦出现口服降糖药失效，就应该及时调整治疗方案，常用的联合治疗方案有：

磺脲类药物联合二甲双胍 当药物或二甲双胍单独应用不能有效控制血糖时，较常用的方法是加用另外一种药物，往往就能有效控制血糖。这种联合治疗方法一般能在原血糖基础上再降低血糖20%～40%，而且减少了单用药物时体重增加的不良作用。当出现低血糖时应先减少磺脲类药物。

磺脲类药物联合胰岛素 发现磺脲类药物继发失效情况，患者需要接受胰岛β细胞功能检查，检测血浆C肽水平。若尚有分泌少量胰岛素和C肽的能力，则可在口服降糖药的基础上加用胰岛素治疗。通常的方法是在白天服用磺脲类药物的基础上，晚上睡觉前注射一次小剂量中效胰岛素，可控制夜间血糖，且白天磺脲类的降糖作用可被加强。

磺脲类药物联合α-糖苷酶抑制剂 当单用磺脲类药物，餐后血糖仍不能有效控制时，可联合应用α-糖苷酶抑制剂，多能取得良好效果，一般可使餐后血糖降低约30毫摩尔/分升左右。

1型糖尿病病人，也可以联合用药，如胰岛素联合二甲双胍或α-糖苷酶抑制剂等。