糖尿病肾病的病因

代谢异常多元醉通路的激活生理情况下，醛糖还原酶(AR)相关多元醇通道(PP)相对不活动。血糖正常时葡萄糖很少受朋作用而减少，但在高糖状态下，葡萄糖不需要胰岛素就能自由进入组织。在叫患者高血糖情况下，过剩的葡萄糖激括了多元醇旁路，产生大量山梨醇和果糖在细胞内堆积，造成细胞内高渗状态，使细胞肿胀破坏，最终导致细胞结构和功能异常，血流动力学异常。

持续的高血糖还可以激活蛋白激酶c(Pxc)，促使肾小球基底膜增厚、通透性增高、血管新生等病变的发生。AR活性增高可导致：醛糖增多，细胞外基质中胶原成分的非酶糖化作用增强，胶原增加。醇糖增多导致胶原水合增加，基底膜增厚；细胞肌醇减少，干扰Na?-K’-A7P酶活性，山梨醇途径活化，NmPH消耗增加，还原型谷肮甘肢生成减少，机体抗氧化能力降低，自由基消除减少。

蛋白的非酶据基化高血糖时，葡萄糖分子与循环蛋白在非酶促条件下，通过schlx碱基反应，形成共价键连接于游离的氨基基团上，并异构化成较稳定的酮胺镀化合物，即Amadori产物。

所形成的Amadori产物大部分经过脱水和分子重排形成大分子糖化终末产物，其参与叫的发病在动物试验和肾脏细胞培养中可被证实。此外，高血糖时葡萄糖分子可同时刺激IY型胶原、层粘连蛋白、纤维连接素等在细胞外基质聚集，使基底腹增厚，结缔组织僵硬，构成肾小球硬化的组织学基础。